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重组腺病毒肝细胞生长因子治疗肝纤维化、肝硬化
  发表日期:2009-12-19   出处/作者:生物治疗      有2354位读者读过此文 

肝纤维化是慢性肝病最主要的病理特征之一,也是慢性病毒性肝炎、代谢紊乱或慢性酒精中毒等疾病进一步发展的主要病程之一。肝纤维化的主要特征是肝脏正常结构内纤维组织的异常增生,伴有肝细胞的退变与坏死以及肝细胞的再生。过度的纤维化可使肝小叶结构紊乱、肝细胞总数减少继而引起各种肝功能障碍。目前对肝纤维化的治疗还仅仅停留在延缓和阻断纤维化过程方面,而对于已经形成的纤维化和肝组织的破坏,尚无有效手段能够达到逆转纤维化过程、促进肝组织结构恢复的效果。

间充质干细胞(MSC)是一种具有成骨、成软骨和成脂肪能力的干细胞,体内的MSC绝大多数处于细胞周期的G0期,并不进行增殖分化。当机体组织损伤时,MSC可迁移至损伤部位,并在局部因子的作用下向某一特定细胞分化,完成组织修复。肝硬化时,MSC可以分化为功能肝细胞。

HGF 是很强的促肝细胞增殖因子, 不仅能刺激肝细胞的再生, 促进肝功能恢复, 而且可改善肝纤维化, 在损伤因子刺激时保护肝细胞。HGF是作用于肝脏发育及肝再生过程中的最基本的细胞因子,它也是一种作用广泛的细胞因子,对多种组织细胞具有重要的调控作用,包括刺激细胞增殖,促进细胞迁移及抑制细胞凋亡等。HGF可以促进多能原始干细胞向肝细胞的分化,可以促进卵圆细胞向肝细胞的分化。HGF不仅可以促进肝细胞DNA的合成,还可以提高肝细胞抵抗嗜肝性毒剂的能力,具有保肝能力和抗肝细胞凋亡的活性。另外,HGF还有抗肝纤维化的效应。HGF可以抑制低营养引起的MSC细胞凋亡。由此可见应用HGF基因治疗肝纤维化、刺激肝细胞再生是合理的选择。

Ad-HGF/MSC发挥协同作用,治疗肝硬化疗效大大提高。

 

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